介绍Depressive disorders are characterized by recurrent episodes and a substantial disease burden, often leading to chronic functional impairment and reduced quality of life . Approximately one-third of patients fail to achieve satisfactory remission despite appropriate treatment, including antidepressant medications, electroconvulsive therapy(ECT), and psychotherapy. This results in TRD, a severely disabling psychiatric disorder that is often refractory to conventional treatments. Patients face increased treatment costs, complications, and the heightened risk of recurrent hospitalizations. TRD poses a major clinical challenge within psychiatric practice due to delayed onset of action and low remission rates following multiple antidepressant doses.[1, 2][3-5][6, 7]由于不良 与药物治疗相关的效果，可及性低 心理治疗，以及对电休克疗法的高耐受性水平。 新的神经调控技术，如 rTMS，可能具有潜力 这些限制的解决方案[8, 9].美国 美国食品药品监督管理局 （FDA） 于 2008 年批准了 rTMS 用于 TRD，它 在最新的加拿大情绪和焦虑网络中获得认可 治疗 （CANMAT） 指南[10, 11].然而 并非所有患者都受益于标准 rTMS 方案[10]，荟萃分析证据表明 左背外侧前额叶的平均有效性为 29.3% 使用高频 rTMS 的皮层 （lDLPFC）[10]. FDA 批准的 TRD rTMS 方案以 10 Hz 的速度运行，最小 总脉冲数为 60,000 次;15 Hz 或 20 Hz 的更高剂量可能会达到更高的效果 有利的结果[12].各种类型的抗抑郁药，包括三环类抗抑郁药 （TCA）、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 （SSRIs） 和 血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 （SNRI） 已被使用 治疗抑郁症[13].但是， 估计 TRD 的发生率在多发性治疗后持续超过 30% 抗抑郁药类别[4].当前可用 抗抑郁药对治疗抑郁症有效;然而，他们是 通常伴随着明显的局限性。这些包括 作用，治疗效果有限（产生中等疗效 从 50% 到 70% 不等），并且缺乏认知改善。 因此，对更安全、更 有效的抗抑郁药选择[14, 15].在 近年来，三重单胺再摄取抑制假说 作为潜在的有效策略获得广泛认可 治疗抑郁症。Toludesvenlafaxine，也称为 Ansofaxine， LY03005 或 LPM570065 是一种三重再摄取抑制剂 （TRI），具有 已整合到临床环境中。它通过抑制 中枢重新摄取 5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素 神经系统。同时活化所有三种单胺 系统被认为通过缓解情绪对情绪产生有利影响 失去快乐、易怒和抑郁等症状 症状。它还支持认知改善，包括更好的 注意力持续时间、学习能力和记忆力，并解决躯体问题 通过减轻疲劳、增加精力和解决失眠来症状 在患有抑郁症的个体中。临床前研究表明 Toludesvenlafaxine 表现出卓越的疗效和良好的 与传统单胺再摄取抑制剂相比的安全性。它 有望解决 TRD 治疗中未满足的需求 缓解对当前标准疗法有耐药性的症状。 Toludesvenlafaxine 以其快速的抗抑郁样作用而闻名 并被认为是一种很有前途的治疗方法 选择[15-18].另一方面，以前的研究表明，DTMS 对抑郁症患者显示出有益的治疗结果 已经在服药[19, 20].此外 迫切需要一种安全有效的 TRD 治疗方法。 因此，本研究旨在利用一种较新的 rTMS 方案，例如 DTMS 与新型三重单胺能再摄取相结合 抑制剂（Toludesvenlafaxine）以增强疗效并实现 TRD 患者的治疗缓解。通过专注于新的治疗方法 结合使用和技术，这种方法旨在提供一种安全且 管理患有 在传统治疗试验中取得了有限的成功。